【澳门新葡亰平台游戏】子宫颈上皮内瘤变

宫颈上皮内瘤变的治疗方法包括了观察随诊、冷冻、激光、电凝、环形电切术、宫颈锥切术、子宫切除药物、HVP疫苗光动力学治疗

曾红梅

中国医学科学院肿瘤医院   肿瘤科研究员

药物治疗n
治疗宫颈病变的药物大致分成三种类型:免疫调节剂,(如人重组γ-干扰素、β-干扰素、口服异维甲酸、咪喹莫特(imiquimod)、伊斯卡多(Iscador
QuS)和干扰能等)。重组病毒疫苗,对HPV感染细胞产生特意性细胞毒作用,从而消除HPV感染和CIN。抗炎药物,通过消除生殖道原虫、霉菌和微生物而治疗与宫颈上皮内瘤变有关的炎症和HPV感染等。药物治疗n
由于宫颈上皮内瘤变的药物治疗目前仍处于研究和试验阶段,临床价值还有待确定,不能推荐作为常规治疗。n
HPV疫苗的研究已显示出了良好的势头和前景,有望成为宫颈上皮内瘤变药物治疗的突破。

对于广大妇女而言,宫颈癌无疑是威胁女性健康的主要恶性肿瘤,根据全国肿瘤登记中心发布的最新数据,2011年我国宫颈癌新发病例约8.8万例,因宫颈癌死亡的病例约2.3万例。城市女性宫颈癌的发病率是农村女性的1.2倍。宫颈癌的发病率在25岁之前处于较低水平,自25岁后上升明显,于45~50岁年龄组达到高峰,之后逐渐下降。5年相对生存率约为45.4%,低于欧美地区。

HPV疫苗n 20million美国人和全世界约
630million将感染HPV。在美国每年将会有2.6 million新感染病例。n
25岁以下有性生活的女性HPV感染率最高。n
对HPV阴性的年轻女性,将有32%在24个月内首次感染HPV,43%在36个月感染HPV。n
约1/3以上的有性生活的男性和女性在一身中至少要感染一次HPV。

宫颈主要由致密的结缔组织构成。宫颈管的黏膜上皮细胞呈高柱状,宫颈阴道部的上皮为复层鳞状上皮。宫颈癌好发于宫颈阴道部表面的鳞状上皮与颈管柱状上皮交界处。。轻度非典型增生有自行消退的可能;重度非典型增生即称为原位癌,原位癌进一步发展可形成侵袭癌。

World Health Organizayion .Vaccine research and development: Vaccine
against human papillomavirus.2003HPV疫苗n 两种HPV疫苗问世:n
MERCK:4价HPV疫苗(6,11,16,18)FDA已批准在美国上市。n
GSK:2价HPV疫苗正在申请欧盟和中国SDA批准。n
这两种疫苗均为预防性疫苗,对已有HPV感染者是没有治疗作用的

宫颈癌早期症状一般不明显,较早的临床症状有少量的接触性出血、血性或白色白带,年轻患者可表现为经期延长,周期缩短,经量增多,老年患者常表现出绝经后不规则阴道流血等。随病情加重,阴道出血可增多,淋漓不断,甚至大出血不止。晚期常因继发感染,白带呈脓性或脓血性,并伴有恶臭气味。

张铭艳 副主任医师

2、宫颈癌的主要致病因素

潍坊市妇幼保健院 妇科

国内外多项研究表明,持续性高危型HPV感染是妇女宫颈癌及其癌前病变的最主要病因,95%以上宫颈癌患者存在HPV感染。HPV感染最常见于年轻及性活跃的女性。此外,初次性生活<16岁、不洁性生活、初产年龄小、多次生产、吸烟、营养不良等,都可以在宫颈癌发生中起到重要协同作用。

3、HPV是什么?对健康会造成什么影响?

HPV是人乳头状瘤病毒的简称,是一种可以引起人类黏膜组织良性及恶性肿瘤的病毒。目前已经发现了120多种HPV基因型,根据病毒致癌能力的高低,可分为高危型、低危型和可能致癌型。高危型HPV包括HPV
16、18、31、33、35、39等,主要引起宫颈癌和高级别上皮内瘤变,尤以HPV16、18两型最为常见;低危型HPV包括HPV
6、11、42、43、44等,多在湿疣等良性病变中发现,比如皮肤寻常疣、隐私部位的尖锐湿疣等;可能致癌型包括HPV
26、53、66、73等。

4、HPV感染途径

HPV主要通过性接触传播,但是并非是唯一的途径,如胎儿在宫内吞咽被HPV污染的羊水也可能感染HPV,直接或间接接触污染物品也可感染HPV病毒。

5、HPV感染是否需要治疗?

HPV感染多为短暂性的,绝大多数女性在其一生中的某个阶段都曾经感染过HPV,大多数HPV感染不用任何药物治疗,经过一段时间后通过机体的免疫力也能杀死HPV病毒,只有少部分为持续感染,有可能导致子宫颈上皮内瘤变(CIN),极少数患者进而会发展成子宫颈癌。这个过程需要10-15年。因此,我们有足够的时间在发展成癌之前将宫颈癌前病变筛查出来。不要检查发现有HPV感染就盲目恐慌,形成严重的心理负担。对于体检发现的HPV感染,如果TCT(液基薄层细胞学检测)等其他检查没有问题,仅仅是单纯的HPV感染,不需要任何治疗,定期复查即可。如果经过组织活检发现出现CIN1级,那么通过激光、冷冻、电烙等物理治疗即可;如果病变进一步发展到了CIN2级,那么单纯的物理治疗已不足够,需要采用宫颈环形电切术(LEEP手术,又称利普刀),并定期追踪;对于病变进一步进展到CIN3级的女性,就需要做宫颈锥切术来判断有没有更严重的病变了。

6、宫颈癌筛查的建议

2013年新英格兰医学杂志杂志总结了近年来的规范,给出了如下建议:(1)建议21
~29岁的女性每3年进行一次细胞学的筛查。原则上是开始性生活后才需要筛查,21岁以下的女性不需要进行筛查。(2)30
~65岁的女性每5年进行一次HPV和细胞学的联合筛查,或者每3年进行一次细胞学的筛查。(3)65岁以上的女性若既往筛查结果连续呈阴性,则可以终止筛查。

7、HPV疫苗的种类、效果、接种方法、禁忌症有哪些?

HPV与宫颈癌病因学关系的确定,为HPV预防性疫苗的研制奠定了基础。目前,通过FDA批准上市的HPV预防性疫苗有两种,一个是GSK公司的二价疫苗Cervarix(HPV16、18),另一个是Merck生产的四价疫苗Gardasil(HPV16、18、6、11型)。这两种疫苗都能预防HPV16和18型HPV感染导致相关生殖道疾病(CIN、宫颈癌),四价疫苗还可预防由于HPV11型和6型感染导致的生殖道疣。保护效力长达4~5年,有效性高达95%以上。但HPV疫苗并不能预防其他类型引起的宫颈癌,定期体检还是十分必要的。目前,这两种疫苗均已在香港、澳门上市。

两种疫苗的接种方案均为3针方案,具体方法如下:

Cervarix:第1针—任意时间(0月);第二针—第1针注射后1月(1月);第3针—第1针注射后6月(6月)。

Gardasil:第1针—任意时间(0月);第二针—第1针注射后2月(2月);第3针—第1针注射后6月(6月)。

两种疫苗均为肌肉注射,应尽量使用同一种疫苗完成免疫。禁忌症:接种疫苗前已确定妊娠的女性和对酵母过敏的人群不应接种疫苗。

8、HPV疫苗适用于什么人群?

预防性HPV疫苗对没有性行为人群的预防作用效果最好。因此,疫苗最主要的目标人群是学龄儿童和青少年,在初次性生活前及HPV暴露前是最理想的接种时期。根据各个国家和地区的不同情况,建议的疫苗接种年龄也不尽相同。就全球范围来讲,9~12岁女孩是适宜的目标人群。在13-26岁女性中,建议从未接种疫苗者应接种疫苗。而在我国,年轻女性初次性行为一般发生在18岁,因此我国的推荐接种年龄会比国际推荐年龄稍晚,在13~15岁之前,不建议年龄小于9岁的人群接种HPV疫苗。HPV疫苗除了适用于此年龄段女性外,四价疫苗也适用于9-26岁男性生殖器疣的预防。HPV疫苗不仅女性要打,男性也要打。因为感染宫颈癌之外的致癌HPV类型,也有可能引起肛门癌、阴茎、口咽与扁桃腺癌,这些主要都是发生在男性。接种前已有性生活史不影响接种,但是这些人群接种后,疫苗的预防效果会显著减弱。对于已经感染目标类型的HPV的妇女,疫苗即可显著减少异常细胞学的发生率。目前仍不推荐在妊娠女性、HIV阳性儿童和患有其他急性疾病的人群中接种HPV疫苗。

9、接种疫苗前有必要检测是否已感染HPV?

不推荐在接种疫苗前检测HPV,原因在于(1)这种做法不会为患者带来任何益处;(2)即便感染HPV,也不影响接种疫苗的决策;(3)现有疫苗可预防多种HPV感染,女性同时感染多种HPV的可能性极低。

目前,我国HPV预防性疫苗的研发已进入到III期临床试验阶段,相信过不了几年,在我国内地就可以接种到HPV疫苗,为想要接种疫苗的女性提供便利。

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